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Cyclotron
Le cyclotron IBA 18/9 permet d’accélérer un faisceau de particules (18 MeV en protons ou 9 MeV en deutons) afin de produire les radio-isotopes utilisés en TEP : oxygène-15, azote-13, carbone-11 et fluor-18. Différentes cibles sont réparties autour de la culasse et permettent d’obtenir les radio-isotopes sous plusieurs formes chimiques utilisable en radio-synthèse : [11C]-CO2, [11C]-CH4, [18F]-F2, [18F]-F-, [13N]-NH3, [15O]-O2.
Tous ces radioéléments se caractérisent par une " demi-vie " très brève : 50% du radioélément produit a disparu par émission d'un positon au bout de 2 minutes pour oxygène-15, 10 minutes pour l’azote-13, 20 minutes pour carbone-11, et 110 minutes pour le Fluor-18.
La très courte durée des radioéléments utilisés en TEP nécessite donc leur production sur le site même de l'utilisation.
Salle propre classe D
La salle blanche est une pièce à atmosphère et à empoussièrement contrôlé, en légère surpression par rapport à l'extérieur. Les conditions de propreté, de stérilité sont appliquées aux personnels et matériels entrant permettent la production de produits injectables dans le respect des normes de l'industrie pharmaceutique.
La préparation à Cyceron des radiopharmaceutiques pour l’imagerie médicale TEP est réalisée dans une salle propre de classe D équipée de 4 cellules blindées (épaisseur : 7cm de plomb), et d'un système de répartition/stérilisation en classe A.
La radiosynthèse des traceurs fluorés (FDG, FLT, FMISO…) est effectué sur deux modules de synthèses GE Tracerlab MX. La radiosynthèse 11C-méthionine et réalisée sur un automate de méthylation développé au laboratoire.
La traçabilité de chaque lot produit a été assurée par la mise en place d’un système d’assurance qualité (procédures, mode opératoires, contrôle qualité, enregistrements…) afin de tendre vers les normes BPF de l'industrie pharmaceutique.
Analyse CLHP / CPG et contrôle qualité
Les analyses permettant la libération d’un lot en vue de son injection (pureté chimique et radiochimique, radio-CCM, pH, stérilité, endotoxines, trace de solvants, concentration en Kryptofix et pureté radionucléique) sont réalisées selon la pharmacopée européenne.
La pureté chimique et radiochimique est contrôlée par Chromatographie Liquide Haute Pression (CLHP) équipée de détecteurs (UV, électrochimique Dionex ED50 et radioactif) et piloté par un système de contrôle Dionex Chromeleon.
Un Radiochromatographe de type « Packard Instant Imager » est utilisé pour le contrôle de la pureté radiochimique par radio-CCM. De plus, cet appareil permet de faire le suivi des réactions par chromatographie sur couche mince et la quantification de la radioactivité sur coupes de cerveaux.
L’analyse des solvants résiduels est effectuée par chromatographie gazeuse (CPG Varian 3800) selon la technique d’espace de tête.
Cellules blindées
La courte période et les faibles rendements radiochimiques, nous impose un travail à un niveau de radioactivité élevée. Ces radio-synthèses sont effectuées à l’intérieur de 4 cellules blindées de type Robatel (épaisseur : 5cm de plomb).
Chaque cellule blindée est équipée d’automates (modules de méthylation 11C-CO2 entièrement automatisés, Gilson 221XL Liquid Handler…) pour la synthèse de radiopharmaceutiques, d’un système de purification par HPLC semi-préparative, et de sondes radioactives permettant un suivi de la radioactivité au cours des étapes de synthèse.
Laboratoire froid
Les 2 laboratoires « froids » sont équipés des outils de la chimie organique classique (bain chauffant, évaporateur rotatif de type Büchi, chromatographie sur gel de silice associé à des collecteurs de fraction de type Gilson…) permettent le développement de nouveaux traceurs et de nouveaux précurseurs pour le marquage.
Laboratoire tiède
La mise au point de radio-synthèses est réalisée dans 2 laboratoires de radiochimie « tiède » (carbone 11 et fluor 18) équipés de sorbonnes blindées et de paillasses plombées afin de manipuler avec de faibles quantités de radioactivités.
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